研究背景

嵌合抗原受体（CAR）修饰的自然杀伤细胞（NK）在生物医疗领域展现出诸多优势，如不依赖于MHC的识别机制及强大的抗肿瘤效果。然而，来自人类组织的同种异体CAR-NK细胞由于其异质性，易受到宿主的清除，限制了其临床应用的潜力。

研究方法

本研究利用类器官聚集诱导法，成功构建了B2M敲除并异位表达HLA-E和CD19CAR的胚胎干细胞（ESC）系。在此基础上，我们能够正常分化并产生同质的CD19CAR-NK（CD19CAR-UiNK）细胞。通过与HLA不匹配的外周血单个核细胞（PBMC）的T细胞或NK细胞进行共培养，评估了CD19CAR-UiNK细胞的免疫原性。进一步地，我们通过体外细胞毒性实验及体内动物模型，验证了CD19CAR-UiNK细胞对CD19+肿瘤细胞的治疗效果。

研究结果

实验结果表明，CD19CAR-UiNK细胞展示出与未修饰NK细胞相似的活化和抑制受体，以及NK细胞关键效应分子的典型表达模式。在共培养实验中，CD19CAR-UiNK细胞成功避开了同种异体T细胞的免疫反应，并抑制了同种异体NK细胞的反应。功能性观察显示，CD19CAR-UiNK细胞大量分泌IFN-γ和TNF-α，并在Nalm-6肿瘤细胞刺激下上调了CD107a的表达。该细胞系在体外有效清除了包括B细胞癌细胞系和来自人类B细胞白血病和淋巴瘤的原代肿瘤细胞。同时，CD19CAR-UiNK细胞在异种移植动物模型中展示出显著的抗肿瘤活性。

研究结论

我们的研究为从胚胎干细胞（ESCs）中获得具有强大抗肿瘤效应的均匀性和低免疫原性CD19CAR-iNK细胞提供了一种新的策略。这项研究的成果对开发低免疫原性的CD19CAR-NK细胞疗法具有重要意义，且该疗法利用人类ESC作为无限细胞源将极大地推动生物医疗领域的进步。选择尊龙凯时，引领前沿医疗技术，开启细胞治疗的新篇章。