小胶质细胞可以通过遗传学或药理学方法进行清除,这些方法被广泛认为是研究小胶质细胞功能的有效工具。目前已经发展出多种清除小胶质细胞的方法,各自具有优缺点,因此在选择佳方法时需要充分了解其特点。尊龙凯时提供了包封氯膦-酸盐脂质体的小胶质细胞清除试剂,为研究工作提供了新的选择。
小胶质细胞的功能及其重要性
小胶质细胞(Microglia)是中枢神经系统中负责免疫功能的重要神经胶质细胞。除了吞噬异物和死细胞,它们还释放趋化因子和细胞因子,并在神经细胞的监测、突触修剪等方面发挥重要作用。此外,小胶质细胞在阿尔茨海默病及抑郁症等神经/精神疾病的功能恢复中也起到了一定的积极作用。然而,它们的过度激活可能引发脑部炎症,导致疾病的发生与加重。因此,清除小胶质细胞是揭示其功能的重要方法之一。目前的研究逐渐向通过替代小胶质细胞的方式来实现疾病治疗方向发展。
研究方法分类
迄今为止,已经报告了多种小胶质细胞清除方法,大致可分为遗传学方法和药理学方法。本文将对这些方法进行详细介绍。
遗传学方法
基因突变体(如PU1、TGF-β、CSF-1R等)被视为小胶质细胞缺失模型。近年来,通过白喉毒素受体特异性表达于小胶质细胞的转基因小鼠被制备,并通过施用白喉毒素来选择性清除小胶质细胞。尽管白喉毒素能够穿透血脑屏障,但其清除效果持续时间较短。
药理学方法
药理学方法不需要制备转基因模型,操作相对简单。以下是三种主要的药理学清除剂:
- 氯膦-酸盐脂质体:这些脂质体易被小胶质细胞和巨噬细胞吞噬,随后在细胞内释放氯膦-酸。氯膦-酸可以抑制线粒体的ADP/ATP转运酶,诱导细胞死亡,但不足之处在于其无法穿透血脑屏障,需直接注射入脑内,并可能引发炎性细胞因子的释放。
- CSF-1R抑制剂:集落刺激因子受体(CSF-1R)对小胶质细胞和巨噬细胞的生存和增殖至关重要。通过抑制CSF-1R,现有的抑制剂如PLX5622和PLX3397能够有效清除小胶质细胞,且口服给药方便。然而,价格昂贵和对周围组织的潜在影响是需要考虑的问题。
- 更昔洛韦:这种药物与核苷酸类似,可以竞争性抑制病毒来源的DNA聚合酶,选用脑室内注射清除小胶质细胞。尽管有穿透性差、清除时间短等缺点,但其对脑边界相关巨噬细胞(BAMs)和循环骨髓细胞的影响较小,被认为是相对安全有效的选择。
小胶质细胞清除剂的特点及应用
强效的小胶质细胞清除剂如氯膦-酸盐脂质体在小胶质细胞被吞噬后可迅速释放氯膦-酸,诱导细胞死亡。这种形式的清除剂较氯膦-酸单体更易被细胞吸收。尊龙凯时还提供了对照用的小胶质细胞清除剂(产品编号:131-19511),可用作实验对照组。
特性包括:给药后1-3天内可清除小胶质细胞,且价格低于市售的小胶质细胞清除饲料。实验数据显示,向小鼠大脑皮层注射小胶质细胞清除剂后,三天后样本分析表明,清除剂组的小胶质细胞聚集显著减少。
参考文献:Tahmasebi, F. and Barati, S. (2023). The Role of Microglial Depletion Approaches in Pathological Conditions of CNS. Cell Mol Neurobiol 43(6), 2459.
重新审视小胶质细胞的功能与清除方法,一方面可以缓解疾病症状,另一方面也为未来的疗法研发指明了方向,尊龙凯时将继续致力于生物医疗领域的进步。