肝癌是全球癌症死亡的第三大原因，在我国的发病率和死亡率也一直居高不下。随着类器官技术的发展，我们在攻克肝癌这一难题上又多了一条新路径。干细胞来源的人肝癌类器官的培养通常分为几个阶段，而每个阶段又需要不同的细胞因子以促进细胞的增殖、分化和维持。接下来，我们将详细介绍肝癌类器官培养所需的细胞因子。

一、诱导分化阶段的细胞因子

在这个阶段，我们主要使用以下细胞因子：

• Activin A：激活SMAD2/3信号通路，诱导内胚层细胞的分化。
• BMP4：促进内胚层细胞的形成。
• FGF2（bFGF）：帮助内胚层细胞向肝前体细胞的分化。
• Wnt3a：激活Wnt/β-catenin通路，有助于维持细胞的干性，并诱导早期肝祖细胞的增殖。

二、前体细胞扩增阶段的细胞因子

在前体细胞的扩增阶段，我们需要：

• EGF（表皮生长因子）：促进上皮细胞的增殖。
• HGF（肝细胞生长因子）：通过激活c-Met受体，推动细胞增殖及抗凋亡信号。
• FGF10：有助于维持肝祖细胞的自我更新。
• R-spondin1：增强Wnt信号，支持细胞增殖，模拟肝癌中Wnt通路的异常。

三、成熟与肿瘤化阶段的细胞因子

在这个阶段，重要的细胞因子包括：

• Oncostatin M（OSM）：与地塞米松联用，促进肝细胞的成熟。
• TGF-β：诱导上皮-间质转化（EMT），增强细胞的侵袭性，某些肝癌亚型对此有所依赖。

四、继续培养阶段的细胞因子

为了促进持续的细胞增殖，我们常用：

• EGF+HGF：持续促进细胞增殖。
• Wnt3a+R-spondin1：维持Wnt通路的激活状态，模拟CTNNB1突变型肝癌。

通过对以上细胞因子的分阶段调控，可以成功建立高仿真度的肝癌生物学特性类器官模型，这对于药物筛选和机制研究具有重要的应用价值。在实际操作中，建议根据具体研究目标优化培养条件。

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