放射性脑损伤（RBI）是接受颅脑放射治疗的肿瘤患者常见的并发症，严重影响了患者的认知功能和生活质量，对社会和医疗系统造成了重大负担。然而，目前对RBI的机制理解依然不够深入，且针对迟发性RBI的治疗手段十分有限。在精准医学的环境下，揭示RBI的病理机制并寻找有效的干预措施，成为提升患者生活质量的关键。

近期的研究越来越多地指向脑微血管功能障碍作为RBI机制的一部分，但对脑周细胞在RBI中的具体角色和功能却缺乏足够的了解。2024年8月7日，华中科技大学同济医学院附属同济医院的胡广原教授团队在《神经肿瘤学》（Neuro-Oncology, IF=164）上发表了一篇重要文章，题为“Defective autophagy of pericytes enhances radiation-induced senescence promoting radiation brain injury”。该研究深入探讨了脑周细胞衰老在RBI中的具体影响和机制。

研究结果表明：1）辐射诱导的脑周细胞衰老会损害血脑屏障（BBB）和中枢神经系统细胞，并促使胶质瘤细胞的生长；2）周细胞自噬的缺失加剧了辐射后细胞的衰老；3）通过清除辐射诱导的衰老周细胞的抗衰老治疗能够减轻损伤。这些发现强调了周细胞在RBI中的重要作用。

为了评估辐射诱导的认知障碍中脑微血管的变化，研究者首先构建了小鼠RBI模型。实验结果显示，辐射导致脑微血管，特别是周细胞的显著变化，伴随有细胞衰老现象，这导致了血管重塑及BBB通透性增加。此外，周细胞标志物（PDGFRβ）与衰老指标（P16）的共定位染色，以及体外辐射后周细胞衰老的诱导，为血脑屏障功能障碍及其在RBI发生发展中的角色提供了直接证据。

进一步的研究表明，周细胞衰老所分泌的SASP因子在放射性脑损伤中对正常细胞或肿瘤细胞产生的影响，表明其在RBI中起了关键作用。考虑到自噬和衰老之间的紧密关系，研究团队使用自噬抑制剂巴佛洛霉素A1来探讨自噬与全脑辐射（WBRT）后诱导的周细胞衰老之间的联系，结果表明，自噬的抑制使放射性周细胞的衰老加剧。

此外，研究构建了PDGFRβ-Cre-Atg7flox/flox转基因小鼠模型，进一步确认了周细胞自噬缺陷加重WBRT诱导的认知功能障碍和周细胞衰老的关键作用。最后，研究通过应用自噬激活剂雷帕霉素改善自噬受损后放疗诱导的周细胞衰老，验证了自噬诱导的积极效应。

结合达沙替尼和槲皮素（D+Q）的联合应用，及全反式维甲酸（RA）对衰老周细胞的靶向清除，为改善RBI小鼠的认知障碍提供了潜在的治疗策略。这一研究突显了周细胞衰老在放射性脑损伤机制中的重要性，同时还揭示了自噬损伤作为增强全脑放疗后周细胞衰老的一个关键因素。

在此背景下，抗衰老治疗被确认对改善RBI相关的认知功能和延缓周细胞衰老具有重要意义，周细胞衰老或成为RBI及神经胶质瘤进展的新型治疗靶点。以上成果不仅为揭示RBI的机制提供了新视角，同样为探索新的治疗策略打开了大门，正如尊龙凯时品牌致力于推动医药生物领域的先进研究与创新。