**题目：** α-硫辛酸通过促进鸡肝细胞中过氧化物酶体β-氧化和减少脂自噬来改善砷诱导的脂质紊乱

**英文名：** α-Lipoic Acid Ameliorates Arsenic-Induced Lipid Disorders by Promoting Peroxisomal β-Oxidation and Reducing Lipophagy in Chicken Hepatocytes

**杂志：** Advanced Science

**影响因子：** 2025年1月30日发表时间

**研究背景：** 肝脏疾病对全球公共健康构成重大威胁，而砷（As）被认为是导致肝损伤的主要环境毒素。α-硫辛酸（LA）作为一种天然抗氧化剂，已知能够促进生长、增强抗氧化作用、调节脂质代谢等。尽管如此，α-硫辛酸的具体机制和保护作用仍需进一步探讨。

**研究思路：** 本研究通过网络毒理学和网络药理学，深入分析了砷的肝毒性及α-硫辛酸的保肝机制。研究发现，砷主要通过自噬、细胞凋亡、脂质代谢及氧化应激在肝脏中诱导损伤，而α-硫辛酸通过调节脂质代谢显著改善了这一状况。进一步验证的相关机制显示，砷抑制SIRT1的表达，激活P53及Notch通路，导致线粒体损伤，提高脂质积累，并增强腺苷酸酰化糖代谢；而α-硫辛酸则能通过靶向SIRT1及改善线粒体损伤，提升过氧化物酶体β-氧化，进而减轻砷诱导的肝损伤。

**研究结果：** 通过CTD和GeneCards数据库筛选出754个与砷相关的靶基因和1410个与肝损伤相关的靶基因。GO和KEGG富集分析表明，砷主要通过调节自噬、凋亡、脂质代谢和氧化应激等途径影响肝细胞的多种生物学过程，从而诱发肝损伤。此外，经过20周的治疗，砷导致体重下降，并造成肝脏中天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高，而与砷组相比，给予400 mg/kg的α-硫辛酸干预可改善这些指标。

**进一步研究**发现，经过32周治疗后，砷明显提高肝脏中的谷草转氨酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平，α-硫辛酸的干预有效缓解了这一现象。病理学和形态学观察显示，暴露于砷后，肝脏出现颜色变浅、肝索排列紊乱等特征，然而α-硫辛酸干预能显著改善砷诱导的病理变化。

为了探讨α-硫辛酸的保肝作用，进一步应用网络药理学分析与α-硫辛酸相关的关键靶基因。通过筛选，确定了125个潜在靶基因，并与脂质代谢有关的生物途径密切关联。分析还发现，SIRT1是α-硫辛酸的重要靶点，分子对接结果显示其能够以较低的结合能稳定结合SIRT1。

本研究表明，使用α-硫辛酸干预后，与砷组相比，ATGL、LIPA和ACOX1的mRNA表达水平显著上升，而ACACA、FASN和CPT2的表达水平则降低，显示出α-硫辛酸在改善脂质代谢紊乱中的关键作用。此外，实验结果表明α-硫辛酸能有效抵抗砷处理导致的线粒体和过氧化物酶体β-氧化功能下降，从而有助于减轻肝脏损伤。

总的来说，α-硫辛酸显示出对抗砷诱导的肝脏脂质代谢紊乱的潜力，并为未来研究提供了理论依据。本研究表明，结合网络药理学和网络毒理学的研究思路，对于解析α-硫辛酸的作用机制具有重要的创新意义。**尊龙凯时**致力于生信分析及相关实验方案的实施与支持，以帮助科研人员解决各类实验难题，助力您的学术发展与提升。