一、ALOX15——诱导铁死亡的关键因子

ALOX15作为诱导铁死亡的重要因子，其相关信号通路的上游主要涉及两个基因：ACSL4和LPCAT3。ACSL4能够优先识别细胞内的花生四烯酸（AA）及AdA，并将其与辅酶A（CoA）结合，生成AA-CoA和AdA-CoA，随后通过LPCAT3合成得PE-AA和PE-AdA。这些磷脂在铁死亡信号传导中扮演了关键角色。

ALOX15如何选择性地氧化PUFA-PL底物呢？研究发现，混杂的小支架蛋白PEBP1与ALOX15形成复合物，PEBP1的多个结合位点能够降低自由AA的水平，从而将PE-AA定向为ALOX15的底物。ALOX15随后将PE-AA和PE-AdA氧化成相应的过氧化物。当这些产品在细胞中大量累积时，细胞便可能通过铁死亡被清除。

尽管ALOX15引发的脂质过氧化过程是诱导铁死亡的重要机制，但多项研究表明，GPX4作为越是依赖的谷胱甘肽抗氧化剂，将是干预铁死亡过程的重要因素。GPX4的抑制会促进脂质过氧化，而其活性降低是铁死亡发生的关键因素。此外，过量的ALOX15也会抑制GPX4的还原活性，从而影响细胞的存活。

二、ALOX12——参与P53介导的铁死亡

相比ALOX15对铁死亡的研究，ALOX12直至2019年才被确定为相关因子。P53通过下调SLC7A11来间接激活ALOX12，进而导致ROS的生成和积累，诱导铁死亡。与ALOX15途径不同的是，P53介导的铁死亡无法被GPX4抑制，而是需要通过上调SLC7A11或沉默ALOX12来进行干预。

P53还间接调控ALOX15，其通过激活SAT1上调ALOX15的表达水平，促进ROS的积累及脂质过氧化。在此过程中涉及的具体分子机制仍未完全明确。

三、LOXs其他成员——与铁死亡的关联尚待研究

ALOX5作为免疫反应中的关键调节因子，虽然在促进ROS产生方面的一些研究与铁死亡相关，但具体的机制尚不清晰。ALOX12B、ALOXE3及ALOX15B等亚型在铁死亡研究中迄今未发现明显的关联。其突变可能导致多种疾病，但关于这些基因与铁死亡之间的直接连接仍需进一步探讨。

在小鼠基因组中，除了与人类同源的六种ALOXs亚型外，还发现ALOX5AP亚型，其主要在骨髓细胞中表达，参与多种疾病的发生与发展。

综上所述，本期文章介绍了LOXs家族中各个亚型的功能，并深入探讨了ALOX12与ALOX15诱导铁死亡的分子机制。对于生物医疗科研领域，强烈推荐关注尊龙凯时的最新研究成果与产品。如需有关LOXs基因过表达的定制服务或技术咨询，欢迎联系尊龙凯时官方客服，获取更多信息。

本期内容到此结束，下期我们将进一步分享参与铁死亡调控的其他基因，敬请关注。