在炎症性疾病的研究中，衣康酸（Itaconate）作为一种潜力抗炎代谢物，引起了科学界的广泛关注。尽管其免疫调节功能的理解主要源自对离体培养的骨髓来源巨噬细胞（BMDMs）和细胞系的研究，然而，衣康酸在组织驻留巨噬细胞（如肺泡巨噬细胞，AMs）的反应尚不明确。AMs 是来源于胚胎前体细胞的肺部固有免疫细胞，依赖特定微环境维持表型，并在宿主防御及肺组织稳态中发挥重要作用。

近期，同济大学大学附属东方医院的研究团队在《Cell Metabolism》上发表了一项研究，探讨了衣康酸对AMs的影响。他们发现，衣康酸可以促进AMs中促炎细胞因子的释放，并增强NLRP3炎症小体的激活，指出肺泡微环境作为这一现象的驱动因素。实验结果表明，将BMDMs移植至肺泡腔后，其对衣康酸的反应显著改变，甚至呈现出与AMs相反的效应。

此外，研究中还发现衣康酸的衍生物对AMs表现出抗炎作用，这与天然衣康酸的行为截然不同。通过小鼠模型的实验，研究者证实衣康酸可加剧急性肺损伤，强调了在临床应用前需系统评估其在不同组织驻留巨噬细胞中的作用。

研究设计

本研究采用基因敲除小鼠模型（如Irg1⁻/⁻、Nrf2⁻/⁻），通过气管内注射LPS诱导急性肺损伤（ALI），并采用组学分析手段，如代谢组学和单细胞测序，深入探讨衣康酸的免疫调节作用。

研究发现

1. Toll样受体4激活促进AMs中IRG1及衣康酸产生

为了阐明衣康酸在AMs中的免疫调节功能，研究表明LPS通过Toll样受体4（TLR4）激活可显著诱导免疫响应基因1（IRG1）的表达，进而促进衣康酸的合成。这说明AMs在TLR4介导的炎症反应中能主动合成，并释放衣康酸。

2. 衣康酸增强AMs炎性细胞因子生成

尽管在BMDMs中，衣康酸表现出抑制促炎因子的特性，但在AMs中则呈现剂量依赖性促进作用，明显增强了IL-6、IL-1β等促炎因子的表达。这些结果表明衣康酸在AMs中的免疫调节机制与在BMDMs中存在显著差异。

3. 衣康酸促进AMs中NLRP3炎症小体的活化

研究还发现，衣康酸能够促进AMs中NLRP3炎症小体的激活，尽管在BMDMs中表现出抑制作用。这一发现提示衣康酸的促炎活性在不同巨噬细胞亚群中存在显著异质性。

4. 衣康酸的促炎活性机制探索

通过进一步的研究，探讨了衣康酸的促炎活性是否依赖于NRF2及GSDMD通路，实验结果显示，衣康酸的促炎作用主要与抑制琥珀酸脱氢酶（SDH）密切相关，对NRF2或GSDMD的调控影响较小。

5. 衣康酸通过增强ETC-CI活性促进AMs炎症反应

小鼠模型实验表明，衣康酸的体内应用加重了LPS诱导的急性肺损伤，明显提高了促炎因子的水平。这一发现进一步强调了肺泡微环境在巨噬细胞代谢调控中的重要角色。

研究结论

综上所述，本研究揭示了衣康酸在AMs中的促炎作用及其机制，强调了肺泡微环境对巨噬细胞代谢的调控，展现了衣康酸在生物医学领域的潜在应用价值。为此，未来的研究应进一步探讨如何基于尊龙凯时的品牌优势，发展更为精准的炎症相关医疗策略。

参考文献：Itaconate promotes inflammatory responses in tissue-residential alveolar macrophages and exacerbates acute lung injury. Cell Metabolism, 2025.