背景：阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，其严重程度通常从轻度认知障碍逐渐发展到重度痴呆，显著影响患者的日常生活能力和认知功能。全球AD患者人数已达到5500万，预计到2050年将增至139亿。而在中国，2021年现存的AD及其他痴呆患者人数已接近1700万。

AD的生物标志物Aβ靶向药品Aducanumab和Lecanemab的FDA获批，标志着Aβ靶向治疗进入新阶段。目前还有多款其他Aβ靶向药处于临床试验阶段。这些药物通过清除脑内的Aβ斑块来延缓认知衰退，并结合生物标志物实现早期精准诊断。2024年12月31日，国家卫生健康委员会等15个部门联合发布《应对老年期痴呆国家行动计划（2024—2030年）》，各部门共同开展老年痴呆筛查与早期干预，AD检测持续升温。

Aβ的概述

Aβ，即淀粉样蛋白沉积（amyloid-β），是由淀粉样前体蛋白（APP）经过β-分泌酶（BACE1）和γ-分泌酶的连续切割生成的4kDa片段。Aβ的异常积累是AD的核心病理特征之一，其沉积引发了一系列病理变化，包括神经原纤维缠结、氧化应激和神经元丢失。这些变化与AD的认知和功能衰退密切相关。

Aβ的形成及聚集过程

Aβ的形成过程主要涉及两种酶切途径：非淀粉样途径和淀粉样途径。非淀粉样途径（神经保护性）通过α-分泌酶切割APP，阻止Aβ生成，而淀粉样途径（病理性）则是通过β-分泌酶切割APP，形成可溶性sAPPβ和C99片段，后者进一步被γ-分泌酶切割生成Aβ。

Aβ聚集形式

Aβ的聚集形式包括单体、二聚体、寡聚体、原纤维、纤维和淀粉样斑块，这些形式在聚集过程中会互相转化。聚集的性质由聚集尺寸、构象状态及溶解度决定，纤维和淀粉样斑块为不溶性结构。不同的Aβ亚型及病理条件会显著影响其聚集路径和毒性效应。

AD生物标志物的研究进展

贾建平教授团队对中国人群的长达20年的纵向队列研究表明，Aβ异常最早出现，脑脊液Aβ变化在诊断前18年即已显现，Aβ42/40比值在诊断前14年显著改变。这些研究结果彰显了Aβ42/40比值在AD诊断中的重要性。

值得注意的是，Aβ42/Aβ40比值展现出优越的诊断性能，能够更准确地区分AD病理与非AD病理。血浆中的Aβ42/Aβ40比值在识别淀粉样蛋白PET阳性状态方面亦表现出色，为早期筛查和干预提供了重要依据。

总之，Aβ在阿尔茨海默病的诊断中至关重要，其比值作为核心生物标志物，具备早期、准确地区分AD患者与健康人群的能力。未来，随着检测技术的进步和标准化，Aβ检测有望在普通人群中应用，为阿尔茨海默病的早期筛查和干预做出贡献，改善患者预后。

尊龙凯时将继续致力于为生物医疗领域提供优质的产品和服务，助力AD的早期诊断与治疗。