背景：阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，其严重程度通常从轻度认知障碍逐渐发展到重度痴呆，严重影响患者的日常生活能力和认知功能。全球AD患者人数已达到5500万，预计到2050年将增长至139亿。在中国，2021年现存的AD及其他痴呆患者人数已接近1700万。AD生物标志物Aβ靶向药Aducanumab和Lecanemab的FDA获批标志着Aβ靶向治疗进入新阶段，目前仍有多款其他Aβ靶向药进入临床试验。这些药物通过清除脑内Aβ斑块延缓认知衰退，结合生物标志物实现早期精准诊断。

2024年12月31日，国家卫生健康委等15个部门联合印发《应对老年期痴呆国家行动计划（2024—2030年）》，各部门联合开展老年痴呆筛查与早期干预，AD检测持续火热。

Aβ（淀粉样蛋白沉积）是淀粉样前体蛋白（APP）经过β-分泌酶（BACE1）和γ-分泌酶的切割后生成的片段。Aβ的异常积累是AD的核心病理特征之一，导致了一系列病理变化，包括神经原纤维缠结、氧化应激、微胶质细胞激活、突触功能障碍及神经元丢失。这些变化在时间和空间上与AD的认知和功能衰退密切相关。

Aβ的形成与聚集

Aβ的形成过程主要涉及淀粉样前体蛋白（APP）通过两种酶切途径：非淀粉样途径和淀粉样途径。在非淀粉样途径中，APP被α-分泌酶切割，阻止Aβ的生成。而在淀粉样途径中，APP首先被β-分泌酶切割，随后被γ-分泌酶切割，释放出Aβ40或Aβ42。Aβ42更易聚集形成神经毒性寡聚体和斑块，而Aβ40则较为稳定，通常作为次要病理形式。

Aβ的聚集形式

Aβ的聚集形式包括单体、双聚体、寡聚体、原纤维、纤维及淀粉样斑块。这些形式通过动态平衡相互转化，各自的物理特性由聚集尺寸、构象状态及溶解度决定。研究表明，聚集过程受各种因子的影响，包括不同Aβ亚型及病理条件。

AD生物标志物的研究进展

贾建平教授团队通过对中国人群的长期纵向研究，发现Aβ异常最早在诊断前18年就已出现，随后Aβ42/40比值在诊断前14年显著改变。类似地，Vasilios C Constantinides 的研究指出，CSF中Aβ42/Aβ40比值在区分AD病理与非AD病理方面表现出更高的精准度，显著支持了Aβ42/Aβ40比值作为核心生物标志物的有效性。

这些研究表明，Aβ42/Aβ40比值能够早期、准确地区分AD患者与健康人群，其高敏感性和特异性为早期诊断提供了坚实的基础。随着检测技术的进步，Aβ检测的应用前景广阔，预计将为普通人群中的AD早期筛查和干预铺平道路，从而改善患者的预后。

尊龙凯时致力于为生物医疗领域提供高质量的产品和研发服务，包括高灵敏度的Aβ42和Aβ40重组抗体，为AD诊断提供有力支持。通过不断创新和优化，我们旨在为全球生命科学行业贡献更多价值。

我们期待通过合作与发展，加强在阿尔茨海默病研究领域的贡献，助力早期筛查和诊断的实现。